《怪侠一枝梅》以明朝为背景展开故事。主角离歌笑本是锦衣卫头目，因遭奸人陷害，家破人亡，从此一蹶不振，终日酗酒。然而，命运的转折让他结识了轻功了得的燕三娘、擅长易容的贺小梅和武功高强的柴胡。四人组成了“一枝梅”小组，专门劫富济贫、惩恶扬善。 他们在行动中遇到了各种棘手的难题和强大的对手。比如，他们要对抗权倾朝野的严嵩父子及其党羽，这些人坏事做尽，手段阴险毒辣。在一次次的交锋中，“一枝梅”小组凭借着各自的绝技和智慧化险为夷。离歌笑用他的智谋统筹全局，燕三娘的轻功让她在关键时刻能迅速完成任务，贺小梅的易容术多次帮助小组获取重要情报，柴胡则以武力保护大家。他们的故事充满了惊险刺激的打斗场面和温馨感人的兄弟情义，展现了正义最终会战胜邪恶的主题。