《查理·威尔森的战争》以美国国会议员查理·威尔森为主角展开故事。查理·威尔森是一位生活作风较为放纵的议员，他热衷于声色犬马。然而，一次偶然的机会改变了他的轨迹。在朋友乔安妮·赫林的影响下，他开始关注苏联入侵阿富汗的局势。乔安妮·赫林是一位充满正义感的女性，她希望美国能对阿富汗的抵抗力量提供援助。 查理·威尔森利用自己在国会的影响力，与中情局官员古斯塔夫·阿夫拉科托斯合作，推动美国政府向阿富汗抵抗组织提供大量资金和武器。他们秘密地为阿富汗战士提供了诸如毒刺导弹等先进装备，这些装备在对抗苏联军队时发挥了巨大作用。随着援助的增加，阿富汗抵抗组织逐渐扭转了战局，给苏联军队造成了重大损失。 但战争结束后，查理·威尔森发现美国并没有对阿富汗战后重建提供足够支持，这也引发了一系列后续问题。影片通过查理·威尔森的经历，展现了政治、外交与战争之间复杂的关系。