《恶搞之家第十八季》延续了该剧一贯的无厘头恶搞风格，围绕格里芬一家展开一系列荒诞搞笑的故事。一家之主彼得依旧是那个头脑简单却充满奇思妙想的胖子，他的各种搞怪行为常常让家庭陷入混乱又搞笑的局面。妻子露易丝精明能干，努力维持着家庭的秩序。女儿梅格渴望被关注，却总是在学校遭遇各种尴尬和挫折。儿子克里斯天真懵懂，有着自己独特的想法。还有那只会说话的狗布莱恩，聪明又毒舌，和家人之间发生了不少趣事。 在这一季中，有彼得为了赢得比赛不择手段的情节，也有梅格试图改变自己形象的努力。比如彼得参加一场奇葩的吃热狗比赛，过程中状况百出，笑料不断。而梅格在一次学校活动中勇敢展现自我，虽然结果依旧有些滑稽，但也有了成长的痕迹。每一集都充满了对社会现象、流行文化的恶搞和调侃，以幽默夸张的方式展现生活百态。