《天下第一》围绕着“护龙山庄”展开。护龙山庄由铁胆神侯朱无视掌管，麾下有四大密探。天字第一号段天涯，冷静理智，擅长东瀛忍术，他一心追查生父下落；地字第一号归海一刀，孤傲冷酷，刀法凌厉，背负着家族仇恨；玄字第一号上官海棠，聪明机智，女扮男装，精通医理和暗器；黄字第一号成是非，古灵精怪，拥有金刚不坏神功。 剧中，他们在江湖与宫廷的纷争中历经磨难。段天涯与柳生雪姬相爱却因家族和使命分离；归海一刀与上官海棠情愫暗生；成是非则与云罗郡主欢喜冤家般的爱情也十分动人。同时，铁胆神侯表面为朝廷效力，实则暗中谋划篡位，他利用四大密探，引发了一系列惊心动魄的故事。各方势力明争暗斗，阴谋诡计层出不穷，最终四大密探能否阻止神侯的野心，守护天下太平，充满了悬念与看点。